米兰官网-【AACR 2025】上细前沿突破一

      【AACR 2025】上细前沿冲破一 | 全世界首创6小时极速制备：JL-闪CAR-T™助力短周期、低成本、长药效细胞药物开发 2025-05-15

4月25日-30日，备受存眷的美国癌症研究协会（AACR）年会于美国芝加哥召开，本届集会以 同一癌症科学与医学：连续立异带来厘革 为主题。秉持 疗效为核，黎民可和 的药物开发理念，上海细胞医治集团连续鞭策JL-闪CAR-T 为焦点的要害技能平台开发，实现原创非病毒载体基因写入技能、纳米抗体VHHMAb 技能等底层技能的连续冲破，加快立异医治药物开发进程。本次集会，集团共有5项最新研究结果获邀现场展示，笼罩从底层平台冲破到上风抗体发明，再来临床运用转化的完备药物开发系统。充实揭示了集团于改造CAR-T等立异细胞药物可和性及治愈性方面的前瞻结构和广漠远景。

BZE2204为一项全新的无需体外造就的超快速非病毒载体三靶点血液瘤CAR-T细胞医治项目。由上海细胞医治集团结合上海年夜学从属孟超肿瘤病院和美国子公司Chantibody（CHANTIBODY THERAPEUTICS INC.）配合开展。

BZE2204采用集团JL-闪CAR-T 制备工艺平台，最短制备工艺的时间为6小时（6h）完成从单采血到制剂的全历程，最年夜水平包管T细胞的干性及扩增能力，于临床前动物数据及IIT临床试验上都揭示出了优秀的抗肿瘤效果，是闪CAR-T制备技能立异与多靶点CAR设计立异的有机联合。

BZE2204体内扩增能力强，以通例市售CAR-T剂量的1/40，到达通例剂量产物30-200倍的 Cmax (CAR-T/ul)、17-150倍的AUC(CAR-T/ul*d)。今朝6h工艺开展的IIT临床试验中，于难治复发洋溢年夜B淋巴瘤（r/r NHL）末线3例患者中到达临床客不雅减缓率ORR=100%，彻底减缓率（CR）近70%（截止发稿时已经更新至CR=100%），且毒副作用极小，无三级或者以上CRS，无DLT。患者回输后恢复好，连续减缓比例高。

择要号：3173

择要标题问题：

JL-Lightning CAR-T，a Next Generation Non-viral CAR-T without In-Vitro Culturing Procedure, Shows High Clinical Efficacy, Good Safety with Low Dosage

择要内容：

BZE2204是上海细胞医治集团搭载JL-闪CAR-T 技能平台的三靶点血液肿瘤CAR-T产物，产物由anti-CD19, CD22 及 BCMA 三个VHH构成，以4-1BB 及CD3 作为胞内布局域。此设计理念，是为了使产物能深度杀伤各阶段的B细胞，到达疾病完全减缓的效果。同时，多CAR设计能有用避免CD19阴性的血液肿瘤复发，延伸无进展保存期（PFS），使患者有更年夜的获益。同时，项目采用拥有自立常识产权的JL转座酶举行转座，相对于市售其他转座子效率更高，毒性更低，安全（无插入偏好）高效。自有常识产权的 Tini-Plasmid 体系（太质粒） 也因其极小的骨架巨细（~500bp）助力高效低毒的非病毒CAR基因转染。

图 BZE2204项目的份子设计与转座技能平台

公司独创的JL-Lightning 无造就超快速非病毒CAR-T制备平台，使用上述的转座酶及太质粒体系，将市售产物传统工艺的9-11天制备时间缩短到30h（V-30h）及6h（V-6h）.经由过程缩短体外造就时间，于保障活率、转染效率及CAR-T功效的条件下，年夜幅提高CAR-T产物的干性表型（Tscm+Tcm），晋升体内扩增潜力，从而使患上临床回输后能于更低的剂量下得到更高的药代动力学数据及更佳的临床疗效。

图 JL-Lightning 无造就超快速非病毒CAR-T制备平台

临床前动物数据显示，BZE2204于极低剂量下（1E5 CAR-T/mice）可使Raji肿瘤减退（CD19+CD22+），肿瘤减退出现剂量依靠。小鼠的保存曲线展示产物优良的安全性。CAR-T体内扩增数据也显示产物极佳的扩增效率，是低剂量下节制肿瘤生长的主要因素。

图 临床前体内试验数据（Raji肿瘤模子）

临床前动物数据显示，BZE2204能高效节制BCMA+的MM1S肿瘤模子于小鼠体内的生长。数据对于比了两种BCMA单表达的CAR-T（我公司的BCMA-CAR-T及市售竞品BCMA CAR-T）及BZE2204三靶点CAR-T的肿瘤按捺效率。成果显示，BZE2204产物的三靶点CAR-T于扩增及肿瘤按捺效率上优在单BCMA CAR-T（BCMA-CAR份子不异），两款产物优在市售的BCMA-CAR-T产物。BZE2204产物更展示了优良的防复发效果（d21和之后），相对于单靶点BCMA-CAR-T，本产物能更永劫间的按捺肿瘤复发，预示着临床可能有更长的无进展保存期获益。小鼠的保存曲线同时展示产物优良的安全性。

图 临床前体内试验数据（MM1S肿瘤模子）

临床方案设计与中剂量组（5E4 CAR-T/kg）于V-30及V-6h两个工艺下的IIT临床数据。数据显示中剂量组6名患者ORR均为100%，CR%=67%（截止发稿时，V-6h的三名患者已经告竣彻底减缓率（CR）=100%）.V-30h工艺中未告竣CR的患者肿瘤负荷极年夜（单个肿瘤负荷跨越7000妹妹2），颠末医治肿瘤已经经减退跨越90%。产物安全性优良，所有患者均只有G1 CRS，只有一例三木SEO-患者呈现G3 ICANS并于临床干涉干与1天之后减缓。

图 临床试验方案和数据汇总

临床药代动力学数据（PK）显示BZE2204 CAR-T产物极高的体内扩增能力。与其他CAR-T快速工艺近似，BZE2204产物达峰时间（Tmax）为d14摆布，但以低在市售产物1/40的剂量下到达通例剂量产物30-200倍的 Cmax (CAR-T/ul), 以和17-150倍的AUC(CAR-T/ul*d)，且毒副作用小，无3级或者以上的CRS，无DLT，展示了产物高效低毒的扩增模式。

（市售数据均来自公然发表的参考文献）

图 临床药代动力学数据汇总和与市售产物对于比

代表性患者临床数据显示V-30h及V-6h的患者的基线数据及于接管BZE2204 JL-Lightning CAR-T医治后的随访期的PET-CT图。患者于接管BZE2204产物回输后，于28天内即到达肿瘤彻底减缓(CR)，并于后随访期中得到连续减缓。截至今朝该剂量下V-30h患者最长随访期为6个月，V-6h组患者最长随访期为3个月，后续数据将连续更新。

图 代表性患者临床PET-CT数据展示（V-30h与V-6h）

结论：

1. JL-Lighting CAR-T 无造就超快速平台工艺搭载JL转座酶和太质粒体系，展示了非病毒工艺下高效低毒、高活低分解的领先的CAR-T制备工艺。

2.临床前数据证实了BZE2204 CAR-T产物于小鼠体内高增值潜力、高肿瘤按捺效率和高安全性的特色，切合临床前评估的预期。

3. 现有临床数据展示BZE2204 拥有极高的药代动力学扩增能力（PK）及于极低剂量下优异的体内疗效（ORR=100%，CR 67%）.临床试验还有于进一步开展中。