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      SITC年会|上海细胞医治集团与美国Chantibody双药表态SITC——多靶点纳米抗体立异医治计谋揭示实体瘤医治潜力 2025-11-13

2025年11月9日，全世界癌症免疫医治范畴极具影响力的国际学术嘉会 第40届癌症免疫医治学会（SITC）年会于美国圆满落幕。上海细胞医治集团和其美国公司Chantibody Therapeutics构成的中美协同团队于国际学术平台上宣布了CT111及CT224两款立异免疫医治药物的临床前数据。

这两款药物均源自近期斩获中美双专利的第四代纳米抗体VHHMAb 平台，以 专利平台+管线开发 的结果落地，清楚揭示了从基础研究到运用转化的高效路径，为实体肿瘤医治带来具备差异化上风的解决方案。

CT111：三特异性抗体实现三重机制协同抗癌 破解实体瘤医治瓶颈

择要编号：976

择要标题问题：CT111, a PD-1 x CTLA-4 x VEGF trispecific antibody, demonstrates potent anti-tumor efficacy through synergistic i妹妹une checkpoint blockade and VEGF inhibition with cooperative avidity

CT111是一款靶向PD-一、CTLA-4及VEGF的三特异性抗体，经由过程单一全VHH份子实现按捺肿瘤血管天生协同激活T细胞，代表下一代免疫医治的标的目的。该研究由Chantibody牵头，中美团队分工协作高效完成攻关。

配景先容：PD-一、CTLA-4及VEGF是肿瘤免疫医治中已经获临床验证的要害靶点，三者于抗肿瘤免疫轮回反映中阐扬互补作用。今朝双特异性抗体及多靶点结合医治虽已经揭示临床潜力，但于抗肿瘤疗效连续性及整体保存获益上仍有差距。CT111经由过程多特异性抗体的协同联合特征，将抗PD-1（恢复效应T细胞活性）、抗CTLA-4（T细胞启动/增殖）以和抗VEGF（按捺肿瘤血管天生）功效集在一体，有望实现更优的生物学协同效应与临床获益。

份子设计与机制：

借助多样性抗体发明及AI设计模块，研发团队乐成构建出双价三靶的对于称二聚抗体布局，将抗肿瘤特异性T细胞激活（CTLA-4），肿瘤按捺及T细胞浸润（VEGF），以和肿瘤微情况调控（PD-1）三年夜焦点机制高效交融，形成 攻防兼备 的协同抗癌效应。

临床前体外数据:

CT111对于在VEGF的阻断活性比其他VEGF双抗及三抗产物超出跨越4-5倍，具备PD-1，CTLA-4及VEGF三靶点生物学活性及临床剂量高度均衡的上风，可以解决获批VEGF单抗临床剂量（10-15mg/kg）凌驾PD-1或者CTLA-4单抗对于在双抗三抗剂量选择的困境，与竞品比拟具备更强的产物上风及临床上风，可拓宽安全有用的医治窗口。CT111更进一步揭示出怪异的 亲及力协同效应 ，与VEGF联合后，既能显著加强对于PD-1（129倍）及CTLA-4（15倍）的联合及阻断能力，又防止了竞品孕育发生的多聚体非特异联合征象，实现了1+1+1 3的精准协同抗癌效果。

临床前体内数据:

于体内试验中，低剂量CT111于多种肿瘤模子中实现了长期的肿瘤减退及免疫影象，疗效显著优在临床标杆抗体。对于HCC827肿瘤构造的阐发显示，CT111医治后相对于PD-1/VEGF双抗竞品针对于肿瘤杀伤的活化CD8+ T细胞数目增长，免疫按捺的调治性T细胞（Treg）数目削减，注解CT111中CTLA-4阻断功效对于在抗肿瘤的相应及长期起到了要害作用。除了了显著的疗效，因为CT111缺少Fc效应功效，防止了正常构造中Treg的消弭，为其免疫安全性提供了主要保障。

研究团队指出，CT111经由过程协同作用加强肿瘤特异T细胞的增殖，浸润及激活，优化三靶点联合及生物学活性的协调均衡，实现肿瘤微情况内活性及临床安全有用医治窗口的放年夜。这些发明为CT111进入实体瘤临床开发，特别是针对于PD-1耐药患者的医治及新一代PD-1多抗药物的开发提供了坚实依据。

CT224：双表位T细胞跟尾器统筹疗效与安全，冲破结直肠癌医治局限

择要编号：958

择要标题问题：CT224: A biparatopic VHH-based CDH17 CD3 T cell engager with optimized safety and efficacy for colorectal cancer

CT224是一款靶向CDH17双互补表位的CD3 T细胞跟尾器（TCE）。 经由过程双表位联合实现对于肿瘤的高特异性锚定，并使用筛选优化的低亲及力抗CD3纳米抗体降低传统TCE的毒性危害。

CT224的立异设计旨于破解传统TCE于实体瘤医治中 疗效不足、毒性偏高 的痛点，为解决TCE于实体瘤医治中的挑战提供新计谋。该研究一样由Chantibody Therapeutics公司牵头，中美团队分工协作高效完成攻关。

配景先容：

结直肠癌是全世界规模内庞大的未被满意医疗需求，钙粘卵白-17（CDH17）于年夜大都结直肠癌中高表达，与不良预后和保存期缩短相干。于正常肠道构造中，CDH17局限在慎密毗连，而于肿瘤中异样高表达且定位转变，使其成为抱负的肿瘤医治靶点。然而，现有TCE于实体瘤中的运用受限在靶点特异性不足、CD3抗体活性调控坚苦和肿瘤穿透性差等问题。

份子设计与机制：

基在第四代纳米抗体VHHMAb 平台，研究团队乐成得到了笼罩CDH17七个胞外域亲及力差距千倍的CDH17 VHH抗体库，以和具有差别CD3联合活性的CD3 VHH抗体库。使用AI平台设计以和高通量功效筛选，体系性的对于CDH17双表位、CD3抗体选择以和Linker选择，举行设计与优化。终极候选份子CT224揭示出强效的肿瘤杀伤能力。

临床前体外数据：

于CD8T细胞介导的体外TDCC试验中，相对于在单表位抗体及ARB202 （Benchmark），双表位CT224揭示出pM级另外EC50，注解其具有极强的肿瘤杀伤活性。于PBMC无靶细胞共孵育试验中，配景T细胞激活和细胞因子开释程度极低，表现出优秀的安全性。CT224还有具有优良的成药性特性，包括1g/L以上的高表达量、高纯化纯度、低多反映性和优秀的热不变性（Tm高在65度），为其进入临床开发奠基了坚实基础。此外，CT224的抗体可与人源、食蟹猴和鼠源CDH17交织反映，为临床前研究和转化运用提供了便当。

临床前体内数据：

于PBMC人源化小鼠COLO205肿瘤模子，以和HSC人源化小鼠DLD1肿瘤模子中，CT224的肿瘤生长按捺效果均优在ARB202（Benchmark），而且具有剂量依靠的肿瘤按捺效果。同时于食蟹猴PK试验摸索中，CT224揭示出类IgG的6-7天半衰期特性，注解其于人体内可能具有优良的给药频率上风。

研究结论注解，CT224作为新型双表位CDH17 CD3 TCE，兼具强效抗肿瘤活性与优良安全性，其小份子尺寸更有益在肿瘤穿透，有用解决了现有TCE于实体瘤医治中的要害局限。其跨物种反映性、优秀药代动力学和成药性特性，撑持其作为首款针对于结直肠癌的双表位TCE开展进一步临床前开发和临床转化。

中美协同：从技能专利来临床潜力的高效转化

假如说第四代纳米抗体平台的中美双专利是 蓄能 ，那末这次SITC宣布的双药结果就是凤凰彩票官网 释能 。 上海细胞医治集团董事长兼CEO钱其军传授暗示，平台的AI设计与高特异性筛选上风，让CT111的三靶点协同、CT224的双表位精准联合成为可能，而中美团队的分工协作则加快了结果落地 集团依托富厚的羊驼资源及抗体发明技能提供多样化高质量的单靶纳米抗体，Chantibody依附美国本土的抗体工程技能上风及多抗产物开发经验主攻份子优化及产物推进， 技能同源、上风互补 的模式让立异效率倍增。

Chantibody总裁、首席科学官许文峰博士增补道， 作为中美协同开发的VHHMAb 平台的中美双专利授权意义庞大，它不仅验证了咱们底层技能的原创性与国际竞争力，更为CT1十一、CT224等后续管线药物的全世界开发奠基了技能基础。这次双结果表态SITC，证实了咱们 平台研发+精准转化 模式的乐成，也揭示了上海细胞医治集团与Chantibody于靶点发明、抗体工程和临床前研究全链条的协同上风。接下来，咱们将加快推进两款药物的临床转化，打造更多全世界首创的肿瘤免疫医治方案。

作为全世界癌症免疫医治范畴的主要协同气力，上海细胞医治集团与Chantibody始终秉持 技能同源、上风互补 的研发理念，依托从底层平台到药物管线的全财产链结构，连续鞭策肿瘤医治技能的立异冲破。这次于SITC年会同步展示专利平台与重磅药物结果，不仅揭示了中美协同研发模式的高效性，更以 平台获专利、药物显疗效 的两重冲破，为全世界肿瘤免疫医治的成长注入新动能。