米兰官网-“高温记忆”给代谢紊乱埋隐患—新闻—科学网

“立秋到，贴秋膘”。我国传统平易近俗中，立秋之日素有“贴秋膘”一说。这一说法源在昔人对于季候与身体的不雅察——夏日炎热，人的胃口消退、体态易瘦削，待到金风抽丰渐起，便以吃肉进补的方式赔偿身体亏空，积贮体能以抵防寒冬。

中南年夜学湘雅病院传授罗湘杭团队及山东省立病院传授赵家军团队的最新研究结果，则给出全新的科学注释。研究初次发明，热应激可经由过程“皮肤-下丘脑”轴，形成长期性高温影象，进而诱发内脏脂肪聚集、胰岛素抵挡等代谢紊乱；而增补维生素A可有用阻断这一病理性通路。相干研究结果近日于线发表在《细胞》。

一个“反常”的临床不雅察

于全世界变暖日趋加重的配景下，极度高温已经成为人类康健的“隐形杀手”。与此同时，全世界肥胖症患病率连续爬升，我国已经是世界上超重、肥胖人数至多的国度。高温与肥胖、糖尿病等疾病之间是否存于联系关系，是持久开展代谢性疾病研究的罗湘杭一直思索的问题。

于行列步队研究中，团队发明，持久于高温情况下事情的某些特定人群，其肥胖、高血糖、高血脂等代谢紊乱发生率较着升高。

“这让咱们思疑，热自己就是一个自力的代谢伤害因素。”罗湘杭说。为验证这一假说，团队需要找到一类最典型、最不变的持久热袒露人群。

“外卖骑手是研究热袒露最抱负的人群。”罗湘杭注释，他们骑着电动车于都会中穿梭，既有永劫间、连续性的户外高温袒露，及修建工人、农夫等比拟，体力耗损又相对于较低。更主要的是，外卖平台后台数据可切确记载每一一名骑手的运行轨迹，联合ERA5天气网站数据，可得到外卖骑手于差别情况温度中的正确袒露时长。

研究团队纳入湖南长沙地域342名外卖骑手，从2024年6月最先开展追踪随访，记载其体重、腰围、血糖、血脂等代谢指标变化。成果发明，那些于夏日37摄氏度以上高温情况袒露时间越长的骑手，入秋后体重增加、内脏脂肪聚集、血糖及血脂异样的环境越较着。

“这实在就是老黎民常说的‘贴秋膘’。”罗湘杭暗示，以往人们认为夏日瘦削，秋季天然要补回来。而团队研究发明，夏日热袒露自己，就于为秋季肥胖埋下“病根”。这并不是简朴的季候性体重颠簸，而是机体留下了一种“高温影象”。

皮肤与年夜脑，八棍子撂不着？

基在外卖骑手的研究成果可否经患上住验证？为解除其他滋扰因素，团队进一步成立了动物模子。他们将小鼠置在37摄氏度的高温情况中持续袒露一周，然后让其静息恢复两周，再赐与高脂饮食引诱。试验成果与外卖骑手人群研究高度一致——履历太高温袒露的小鼠，后续于高脂饮食刺激下，体重增长更迅猛、血糖更高、血脂更异样，内脏脂肪聚集也更为严峻。

更要害的是，这类代谢易感性具备“影象”特征。纵然热应激竣事4周后，这类效应依然存于。

人群及动物试验均证明了这类征象的存于。而最焦点的科学问题是，高温毕竟是怎样影响年夜脑，并留下持久影象的。

“这个问题曾经是整个研究中最‘卡壳’的阶段。但有一群人于高温下默默蒙受康健危害，咱们就必需找到谜底。”论文第一作者、团队成员周海燕说。

皮肤是人体最直接的温度感触感染器，而下丘脑是代谢中枢，二者看似“八棍子撂不着”。于筛选了上百个血清卵白后，团队才锁定皮肤源性卵白KLK14，终极展现高温袒露经由过程“皮肤-下丘脑”轴形成高温影象，进而诱发代谢功效障碍的份子机制。“敲除了KLK14后，高温影象较着消退，直接证实了皮肤就是源头。”周海燕说，团队坚信临床征象不会哄人，他们花四五年时间终极买通全新的份子调控轴。

研究发明，当皮肤永劫间袒露于高温下时并不是被动受热，而是自动开释旌旗灯号卵白KLK14。可以将皮肤比作一个“报警器”，KLK14就是它发出的“警报旌旗灯号”。该旌旗灯号会经由过程血液轮回进入年夜脑，精准地找到下丘脑室旁核中的一群特定细胞亚群——LRRC7+星形胶质细胞。

可以把“高温影象”理解成身体的“高温后遗症”或者“热病根”。一次受热后，皮肤会发出旌旗灯号，让下丘脑里的特定细胞“记住”高温状况，就算温度恢复正常，这个影象还有于，连续滋扰脂肪代谢、胰岛素敏感性。

传统不雅念认为，星形胶质细胞只是年夜脑中的“撑持细胞”，而这项研究初次发明，它们现实上是卖力“记住”高温的“影象细胞”。当KLK14与这些星形胶质细胞联合后，会激活一个名为ALKBH1的DNA去甲基化酶，对于细胞的表不雅遗传信息举行改写，从而形成不变的“高温影象”。

这类影象一旦形成，纵然温度恢复正常，也会连续存于。试验注解，一次强热袒露形成的“热影象”，至少可以维持4周以上。重复高温袒露，影象会不停强化，显著增长肥胖、胰岛素抵挡危害。

“这一成果完全倾覆了热疗减肥的传统不雅点。”罗湘杭暗示，既往研究多聚焦短时间、可控的热疗，而这次研究针对于的是天然情况下持久、重复的热袒露，结论彻底相反：可控热疗可能有利，但持久天然热袒露反而有害。

找到高温影象的“橡皮擦”

那末，这组“影象细胞”又是怎样致使肥胖的呢？团队进一步追踪发明，被激活的LRRC7+星形胶质细胞会按捺其临近的催产素神经元的活性。催产素神经元原本卖力下达“燃脂”指令，经由过程交感神经体系促成脂肪分化及能量耗损。而当催产素神经元被按捺后，交感神经旌旗灯号削弱，脂肪分化变慢，能量耗损降低，内脏脂肪就会最先异样聚集。

“这个完备份子机制证实，皮肤不单单是感触感染温度及排汗的器官，还有是一个活跃的内排泄器官，可以经由过程排泄旌旗灯号份子长途操控年夜脑的代谢中枢，并留下持久影象。”罗湘杭说。

探了然机制后，更要害的问题是，可否举行干涉干与。

研究发明，维生素A和其衍生物可以或许有用按捺皮肤细胞孕育发生KLK14卵白。也就是说，增补维生素A可以从源头上制止“警报旌旗灯号”的发出，从而阻断整个“皮肤-下丘脑”轴的有害旌旗灯号通报。

这一结论也获得了临床实验验证。研究团队对于59名高温袒露骑手举行了随机双盲比照实验。成果显示，于夏日逐日增补5000单元之内维生素A的骑手，其体重、身体质量指数（BMI）、腰围及内脏脂肪面积的增长幅度，都显著小在比照组；血糖、胰岛素抵挡及血脂指标也较着更优。

“维生素A安全性高、价格低廉、获取利便。”罗湘杭建议，一样平常糊口中如没法防止高温袒露，可于高温袒露后优先经由过程食品增补维生素A，如胡萝卜、南瓜、动物肝脏、蛋黄、牛奶等；或者逐日摄取5000单元之内的维生素A增补剂，不盲目加年夜剂量，妊妇、肝病患者遵循医嘱。他还有建议户外事情者于高温时段分次歇息、物理降温，削减持续热袒露；对峙轻度运动，促成脂肪分化，抵消热影象的按捺作用。

“咱们初次把高温界说为代谢疾病的新型情况伤害因素，为泛博户外事情者提供了低成本、易推广的康健防护计谋。”罗湘杭暗示，团队将继承摸索光照、空气污染等外界刺激对于年夜脑及全身代谢康健的影响，解开更多代谢疾病之谜。

相干论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.045嗯