米兰官网-师兄弟11年科研接力，两度搁置，如今终发重要成果—新闻—科学网

“又被拒稿了。”杨涛看着邮件，无奈地笑了笑。

于肠道菌群研究最火热的时辰，遮天蔽日的论文于讲述肠道菌群同减肥、朽迈、癌症等等相干。杨涛却走了一条差别平常的路，他于试验中发明，小鼠小肠中自然上皮内淋巴细胞的发育会受饮食来历的核酸影响，与肠道菌群无关。

2019年末，当一切预备就绪，团队预备投稿时，却忽然发明，这项研究被海内另外一个试验室抢发了。

都说科研中，不做第一就是掉败，杨涛也履历了漫长的掉败。Nature、Science、Cell、Nature I妹妹unology……屡投屡败，屡败屡投。直到2024年年末，这篇论文终究于Nature Co妹妹ications发表，以一种相对于“暗澹”的方式收场。

2025年3月初，已经是中国科学院上海养分与康健研究所（如下简称养分与康健所）副研究员的杨涛，于组会上收到另外一项事情被Nature预吸收的邮件。此时，他的心中显现出陆游的那句诗“山重水复疑无路，柳暗花明又一村。”这封邮件，他等了11年。

5月14日，这项研究结果正式发表，杨涛为论文第一作者，养分与康健所研究员钱友存、中国科学院份子细胞科学卓着立异中央（如下简称份子细胞卓着中央）研究员宋昕阳为通信作者。

细菌也有“交际官”

于漫长的进化中，人类不停及形形色色的细菌交手，成立共生瓜葛。仅于肠道中，就糊口着10多个门类、1000多种隐形伙伴。

这些微生物不仅帮忙消化食品，也经由过程开释各种份子与宿主“对于话”，于免疫体系中饰演要害的脚色。

此前人体肠道内关在共生菌与免疫体系的研究，年夜多集中在共性问题，切磋怎样让怎样保留有利细菌的同时，“一股脑”杀死有害细菌，避免它们危险人体。

当肠道菌群范畴的“年夜佬”试验室于顺着这个思绪向临床迈进时，杨涛及互助者却对于个别问题布满好奇。于繁杂的微生物群落中，怎样于“茫茫菌海”中精准找到“对于的菌”，并搭建一条精准的调控路径？

于前期试验中，他们发明小鼠肠道上皮细胞会排泄APOL9卵白。这种似在一种“智能辨认器”，能精准辨认一类拟杆菌目细菌。杨涛注释称，APOL9卵白也对于应着人类体内的APOL2卵白，它们可以辨认拟杆菌目细菌膜上的一些代谢物，从而实现精准的“身份辨认”。

不外，共生菌凡是“假寓”于肠道的特定区域内。它们与人体之间还有隔着一条细胞修筑的防地——肠道上皮，其上部署了粘液层、抗菌卵白、抗体等兵器。一旦共生菌越界，就会被免疫体系辨认为外来病原体，引起免疫反映。

“APOL9卵白更像细菌的‘交际官’，可以实现更友爱、合作的接触。”杨涛说，APOL9卵白并不是直接进犯细菌，而是促使其开释年夜量“信使”——纳米级的外膜囊泡。这些外膜囊泡可以辨认携带了非凡脂质份子的共生菌，实现特异性联合。

那末，这位细菌“交际官”是如何事情的呢？

研究团队摸索的脚步始终没有住手。他们发明，当树突状细胞捕捉外膜囊泡后会激活免疫反映，加强MHC-II份子的表达。MHC-II份子就像细胞外貌的“警报体系”，能鞭策一类非凡免疫细胞的发育，显著晋升肠道对于有害菌的防备能力。

这个成果刷新了人们对于肠道菌群治理的传统认知。“宿主卵白可经由过程辨认细菌脂质标记物，触发有利的免疫反映，也能够经由过程自动的份子‘对于话’实现肠道微生态的动态均衡。”杨涛说道。

十一年接力，两度弃捐

2014年，23岁的杨涛踏进徐汇区岳阳路的320年夜院——如今的养分与康健所及份子细胞卓着中央等科研机构的地点地，正式开启研究生生活生计。

其时的杨涛，带着年青人的冲劲，对于科研有着无限的想象。国际上成长迅速的肠道菌群研究引起了他的存眷。饮食习气是否会对于肠道菌群有影响？肠道菌群可否影响其他器官？除了了肠癌，肠道菌群是否及其他癌症有关？他畅想了无数可能的选题及标的目的，但受限在海内其时的科研前提以和试验室的研究标的目的，绝年夜大都都弃捐了。

那就做点能做的！彼时，宋昕阳是钱友存的一位博士研究生，他带着杨涛对于比了无菌小鼠及平凡小鼠的肠道黏膜样本，不雅察到APOL9a/b于正常小鼠肠道中显著高表达，且表达程度遭到共生菌群的影响。

他们查阅文献发明，整个APOL卵白家族，除了了“带头年老”APOL1外，其他成员的功效都尚不清晰。这也许是一个肠道菌群研究范畴的蓝海！但很快，研究堕入低谷。杨涛测验考试了无数种要领，却始终没有找到与APOL9彼此作用的共生菌，研究只能弃捐。

直到2019年，杨涛及师弟联合流式细胞术与微生物组测序技能，成立了“APOL9-seq”新技能，进而发明APOL9能特异性联合一类常见的肠道细菌——拟杆菌目。“这项技能只管即便包管了每一一步操作的特异性，不停解除过错选项，相称在年夜海淘沙，末了终究于浩繁肠道菌群中找到了一种特定的共生菌。”杨涛说道。

团队推测，细菌外貌必然存于某一类非凡身分，但因为缺少技能验证手腕，研究又一次被弃捐。

起色呈现于2021年。于哈佛医学院完成5年博士后事情的宋昕阳回国，及他一路回来的，还有有其时肠道菌群范畴最新的研究要领及技能。宋昕阳构建了一套非模式生物的微生物遗传学操作及阐发系统，并将基因编纂技能引入此中，使患上找到细菌外貌的非凡卵白成为可能。

“利器”于手，后面的一切就变患上瓜熟蒂落了。团队很快发明，细菌外貌有一类非凡的脂质份子神经酰胺-1-磷酸（Cer1P）。进一步研究注解，于体内，APOL9犹如扫描仪读取条形码同样，辨认Cer1P这一非凡条形码，进而决议肠道微生物的运气。

极限补试验

2024年6月4日，杨涛满怀期待地投出了稿件。比拟以前，杨涛多了份自在与淡定。

“咱们投稿前做了充实的预备，重复打磨文本，同时也对于审稿人的定见举行了必然预判。”杨涛说道。

果不其然，Nature编纂很快摆设了审稿，到7月尾，审稿人的定见就返过来了，反馈总体比力踊跃，年夜部门问题也于他们的预料以内。

惟独一个问题比力棘手。此中一名审稿人但愿他们提供一些直接的试验数据，证实APOL9及Cer1P可以或许互作。

于心理前提下，疏水的脂质份子Cer1P倾向在无水情况，APOL9倒是亲水的，制备一个同时合适两种份子存于的溶液系统，自己就很是坚苦，此前鲜有人测验考试过。

编纂给了团队6个月时间。

杨涛扛着压力，于文献中寻觅蛛丝马迹，同时重复探索测验考试，不停改良试验要领。“连着掉败了好频频，我有点瓦解了。”杨涛坦言，他中间也想过抛却，甚至已经经于思索怎么及审稿人注释这个试验做不出来也不影响末了的成果。

但钱友存及宋昕阳却对峙要把这独一的不完善补上。“假如做不出来，那就先不投了。”

已经经到了违水一战的时刻，必需要竭尽全力。所幸的是，前期重复的掉败，已经经让杨涛变患上充足坚韧。压力终极没有把他击垮，而是转化为再对峙一次的动力。终究，于第四个月的时辰，颠末数十次测验考试，杨涛顺遂构建起试验系统，获得了乐成的试验成果。

眼看还有有时间，他们还有分外增补了一个试验。这些努力感动了那位严酷的审稿人，他专门写了一长段的答复，表达对于他们的承认。“增补的试验及数据都很好，建议直接发表。”审稿人如是说。

科研趁年华

“科研生活生计中的第一篇论文很主要，假如可以或许于研究生时期发一篇比力好的论文，后面的路会走患上相对于顺遂一些。”杨涛笑道，“我的前两篇论文都很是崎岖，年夜概患上用年夜器晚成来形容。”

6年研究生，5年博后，杨涛眼看着一些同窗发展为自力PI，也有一些泯灭了十年轻春却没有结果，只能无奈转行。

让他对峙下去的，既怀孕边模范的气力——像他同样死磕一篇论文七八年的年夜有人于，也有从少年时成立起来的科研兴致。

1991年，杨涛出生在安徽省芜湖市的一个屯子家庭，从小就过着“散养”的糊口。当同村小伙伴们于嬉闹顽耍时，杨涛却更愿意于常识的海洋中畅游，讲义、校园、旷野，都是他贵重的进修资源。

到了高中，受其时生物教员的影响，杨涛下定刻意，之后要考生物专业。今后，于中国农业年夜学理科实验班读本科、来到320年夜院做科研，他身旁有着许多志同志合的人。

本科时，他及舍友常常去北京的高校及研究所“蹭”讲座，也时常聊起感兴致的科学问题，会商到子夜。读研后，试验室的师兄师姐们对于科研布满热忱，闲谈时，话题不自发会拐到最新的文献、可能的研究标的目的上。

“咱们这一代人，骨子里还有是承认小我私家奋斗的。”杨涛说道。

但这其实不象征着要时刻紧绷神经。杨涛也有着及许多年青人同样的喜好，听音乐、看影戏、于黄浦江边跑步，都是他开释科研压力、扩大认知界限的渠道。

来到上海读研后，杨涛也学会了做菜。他习气在看统一个菜的好几个食谱，从中归纳总结出本身的做三木SEO-菜“proposal”。逐步地，杨涛可以或许大年节掌厨做十几道菜，做的烤全羊更是遭到了亲朋的一致好评。“价钱就是，我这几年长胖了十几斤。”杨涛笑道。

爱吃美食、爱作美食的杨涛，从糊口点滴里罗致了不少科研灵感，而这些闲暇韶光，同样成为支撑他走过漫长科研之路的营养。

“科研的节拍有紧有慢，这都很正常，但要害是不要抛却，要靠热爱及内驱力支撑不停向前的程序。”杨涛重复夸大“科研趁年华”，由于年青时的创造力是弥足贵重的，当一小我私家于科研中堆集的内容越多，越轻易被固有的思绪束厄局促。

将来，他地点的免疫与疾病研究团队规划缭绕肠道菌群怎样影响免疫、朽迈开展研究，探明此中机制。同时，也将继承摸索人类APOL2卵白的功效，并据此开发一些具备临床可行性的立异疗法，于加速抢占庞大慢病防控与老龄康健促成范畴科技制高点新征程上，连续不停为养分与康健所注入新动能。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08990-4