米兰官网-新研究有望改写晚期胃癌治疗格局—新闻—科学网

7月16日，《天然-医学》于线发表了中山年夜学肿瘤防治中央传授徐瑞华领衔的天下多中央研究团队一项冲破性临床研究结果：靶向CLDN18.2的抗体偶联药物SHR-A1904（抗体偶联拓扑异构酶I按捺剂）医治晚期胃癌/胃食管联合部腺癌的I期临床实验成果。这标记着我国于胃癌靶向医治研究方面已经跻身国际前沿。

“作为全世界首个正式发表的靶向CLDN18.2的拓扑异构酶I按捺剂类ADC临床研究，该研究虽处在初期阶段，但意义庞大。”论文末了通信作者徐瑞华对于《中国科学报》暗示，其团队此前于CLDN18.2靶向医治范畴已经取患上多项国际领先结果，包括单克隆抗体结合化疗方案和抗体偶联微管卵白按捺剂药物的冲破性研究。

胃癌医治亟需新型靶点

胃癌是我国多发恶性肿瘤，年新病发例超35万，灭亡人数逾26万，大都患者确诊时已经属晚期，医治手腕有限且预后欠安。

只管免疫医治及靶向医治为部门患者带来但愿，但当前重要靶点（如HER二、PD-L1）的合用人群较窄——仅有10%-15%的患者切合HER2靶向医治前提，临床亟需笼罩人群更广的新型医治靶点。

CLDN18.2作为胃黏膜特异性表达的慎密毗连卵白，于胃癌构造中出现高表达（40%-80%）且具备表位袒露的特性，使其成为极具潜力的医治靶点。

最近几年来，徐瑞华团队于该范畴连续取患上冲破性进展：不仅乐成鞭策CLDN18.2单抗结合化疗方案获批临床顺应症，更率先证明全世界首个靶向CLDN18.2的抗体偶联微管卵白按捺剂药物CMG901/AZD0901的临床价值。

然而，现有医治方案仍面对原发性或者继发性耐药的临床挑战，尤其是CMG901/AZD0901所采用的微管卵白按捺剂与胃癌通例化疗药物如紫杉醇或者多西他赛存于交织耐药危害。SHR-A1904立异性地采用靶向CLDN18.2的IgG1单抗、可切割毗连子与拓扑异构酶I按捺剂的三元组合，经由过程精准的“靶向递送-定点开释”机制，于实现高效抗肿瘤作用的同时显著降低体系毒性。

由徐瑞华领衔的针对于SHR-A1904所开展的I期临床研究于中国19个中央开展，纳入95例经治的CLDN18.2 阳性晚期胃癌/胃食管联合部腺癌患者，此中69.5%的患者接管过至少两线医治，部门患者既往已经接管过靶向CLDN18.2的医治，代表了临床中最难治的人群。

论文配合通信作者、中山年夜学肿瘤防治中央传授邱妙珍暗示，该研究初次验证了拓扑异构酶I按捺剂类ADC于CLDN18.2阳性胃癌中的临床价值，富厚了该靶点的医治计谋，其偶联的拓扑异构酶I按捺剂与微管卵白按捺剂无交织耐药性，为紫杉类化三木SEO-疗掉败或者传统方案耐药的晚期胃癌患者提供了新的医治思绪。

安全性与疗效获两重验证

记者相识到，这次针对于SHR-A1904所开展的这项临床研究采用三阶段设计：剂量递增（0.6-8.0 mg/kg）、药代动力学扩大和疗效扩大，体系评估 SHR-A1904 的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

研究成果显示，SHR-A1904安全性可控，未到达预设的最年夜耐受剂量（MTD）。62.1%的患者发生≥3级医治相干不良事务（TRAEs），重要为血虚、中性粒细胞削减等血液学毒性和恶心、吐逆等胃肠道反映，均经由过程撑持医治或者剂量调解获得有用治理，无医治相干灭亡。

于疗效方面，SHR-A1904揭示出使人鼓动的抗肿瘤活性：6.0 mg/kg剂量组经确认的客不雅减缓率（ORR）为24.2%，8.0 mg/kg 剂量组为 25.0%；中位无进展保存期（PFS）别离达5.6个月及5.8个月。 特别于CLDN18.2中高表达患者中，6.0 mg/kg 组经确认的ORR达26.7%，8.0 mg/kg组达26.5%，中位减缓连续时间（DoR）别离为未到达及8.1个月，为耐药患者带来持久获益但愿。

值患上存眷的是，对于在既往未接管过CLDN18.2靶向医治的患者，8.0 mg/kg剂量组经确认的客不雅减缓率达30.0%，中位无进展保存期为5.8个月；纵然是既往接管过CLDN18.2靶向医治的患者，仍不雅察到疾病不变案例，提醒SHR-A1904可降服部门同类靶点药物的耐药。药代动力学阐发显示，药物袒露量随剂量成比例增长，且游离毒素浓度低，注解毗连子不变性优良，削减了体系毒性。

“基在现有数据，6.0 mg/kg被确定为后续II/III期研究的保举剂量。”徐瑞华暗示，该临床研究结果进一步拓宽了CLDN18.2阳性晚期胃癌的医治格式，为患者提供了立异性医治思绪。今朝，团队已经启动年夜范围III期临床实验，进一步评估其于二线医治中的疗效，并摸索与免疫医治、化疗的结合方案，以期为患者带来更优的保存获益。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-025-03781-w