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      IVC & SITC | 上海细胞医治集团纳米抗体装甲化肿瘤疫苗BaizeDC研究进展前后受邀于国际权势巨子学术集会举行分享 2024-11-25

上海细胞医治集团始终致力在以底层技能冲破鞭策立异细胞产物管线成长，基在新一代基因写入体系、纳米抗体技能和高品质mRNA合成技能等底层技能的冲破，开发出纳米抗体装甲化CAR-T、多靶点CAR-T和纳米抗体装甲化DC疫苗等立异产物平台。

BaizeDC疫苗是集团基在核酸底层太质粒技能、mRNA技能和纳米抗体技能研发的一款新型纳米抗体装甲化树突状细胞（DC）疫苗。其怪异的地方于在经由过程Fast DC技能平台举行了工艺改良，实现快速DC疫苗制备（3天内），高效负载肿瘤抗原并高程度表达PD-1 CTLA4双特异纳米抗体，并快速推进至临床开发阶段。BaizeDC疫苗旨于更有用地激活患者自身的免疫体系，有望显著改善肿瘤免疫监督程度，从而降低肿瘤复发率，为癌症患者提供新的医治但愿。

这一前沿性研究结果在近日前后被国际权势巨子学术集会第4届国际疫苗年夜会（4th International Vaccines Congress (IVC) 2024）及癌症免疫疗法协会第39届年会（the Society for I妹妹unotherapy of Cancer s (SITC) 39th Annual Meeting）收录并约请举行集会陈诉。

IVC及SITC都是免疫学范畴的国际嘉会。本届IVC年夜会以 加强免疫力：展现疫苗科学立异 为主题，搜集了来自世界各地知名机构的卓异大旨演讲者、专家及代表。SITC年会则是专注在肿瘤免疫医治，为全世界数千论理学术界、羁系机构的行业首脑提供了一个多学科交流的平台，致力配合鞭策科学前进，发明冲破性的进展，改善癌症患者的预后。

图 IVC2024集会约请上海细胞医治集团新药创制BG总裁刘颐博士举行口头陈诉

图 SITC集会收录纳米抗体装甲化DC肿瘤疫苗的最新研究进展（poster展示，择要号：1041）

如下为刘颐博士对于纳米抗体装甲化DC肿瘤疫苗的最新研究进展陈诉的部门内容：

报告请示标题问题：

Development of nanobody-armored DC vaccine(BaizeDC) and its preliminary exploration in preventing solid tumor recurrence

择要重要内容：

图 BaizeDC产物设计及作用机制

BaizeDC是一种纳米抗体装甲化DC疫苗产物，表达p53及Survivin肿瘤相干抗原（TAA），同时排泄 PD-1/CTLA-4双特异性纳米抗体。经由过程电穿孔将编码TAAs的mRNA及编码纳米抗体的小质粒Tiniplasmid转导至DC。表达的TAA被DC细胞加工呈递，作为活化T细胞的第一旌旗灯号，引诱TAA特异性T细胞激活。更为主要的是BaizeDC排泄 -PD-1/CTLA4纳米抗体，可经由过程阻断B7-CTLA-4及PD-1-PD-L1彼此作用而削弱免疫按捺。这类机制可以促成低免疫原性的TAA特异性T细胞的引诱及激活。

图 BaizeDC制备流程

为了得到功效更周全的DC， 基在FastDC方案对于工艺举行了改良，于三天内天生BaizeDC细胞。扼要地，从PBMC中分散单核细胞，用GM-CSF及IL-4于48小时内引诱未成熟的DC。然后，用专门的成熟引诱试剂组合造就细胞, 24小时后获得成熟DC，然后电穿孔TAA mRNA及表达纳米抗体的Tiniplasmid，收成获得高纯度（ 90%）及高活率（ 80%）的BaizeDC。

图 BaizeDC的体外功效阐发

经由过程T细胞共造就，与非装甲化DC比拟，BaizeDC可以激活更多的T细胞（T细胞激活标记物CD69+及CD25+T细胞比例），孕育发生更多的肿瘤抗原特异性T细胞（排泄IFN- 的T细胞，200 spot/105 cells vs 100 spot/105 cells）。BaizeDC活化的T细胞对于HepG2肿瘤细胞体现出更强的细胞杀伤。

图 BaizeDC体现出高程度炎性细胞因子排泄、成熟标记物及淋逢迎迁徙能力相干标记物

与非装甲DC比拟，BaizeDC显示出更高的IL-12及TNF- 排泄程度。抗原递呈份子HLA-ABC /HLA-DR及共刺激份子CD83 / CD80 / CD86 /CD40的所有生物标志物均连结于90%以上的高程度，注解DC已经经充实成熟并被激活。值患上留意的是，BaizeDC表达了高程度的CCR7， CCR7是DC迁徙的要害标记物，这有益在BaizeDC于体内的迁徙。

图 临床研究设计及重要入排尺度

基在踊跃的临床前研究成果，咱们开展了一项单臂、开放标签的初次人体研究，以评估BaizeDC的安全性及有用性。重要尽头是不良事务（AE）的频率及严峻水平。次要尽头包括无病保存期（DFS）、总保存期（OS）、药代动力学（PK）及肿瘤特异性免疫反映。

图 无病保存（DFS）成果

所有4名患者均完成为了8剂BaizeDC打针，每一剂由1 10⁷细胞构成。患者每一3个月随访一次CT或者PET-CT影像学查抄。截止到2024年9月20日，所有4例患者均无复发，中位随访时间为11.6个月。

结论

BaizeDC是一种基在DC的自体肿瘤疫苗，经由过程排泄双特异性 PD-1/CTLA-4纳米抗体装甲化并表达p53及Survivin肿瘤相干抗原。BaizeDC医治是预防实体瘤手术切除了后复发的一种立异选择。

BaizeDC屡次打针耐受性优良，研究中位随访时间为11.6个月，显示出潜于的临床获益。

为了提高临床疗效，正于匹敌原免疫原性及纳米抗体举行进一步优化，开发下一代BaizeDC疫苗。